Szkielet większości ssaków będzie wykazywał bardzo wysoki stopień jeśli chodzi o jego skostnienie. Najważniejszy element całego układu kostnego, czyli kręgosłup dzielił będzie się na pięć kolejnych odcinków, a mianowicie szyjny, piersiowy, lędźwiowy, krzyżowy oraz ogonowy. Ssaki za wyjątkiem syren oraz leniwców posiadają siedem kręgów szyjnych, między trzonami tychże kręgów będą występowały natomiast specyficzne chrząstki, które bardzo często określane są mianem międzykręgowych. Jeśli chodzi natomiast o przednią część szkieletu to żebra łączą się z kręgami piersiowymi na dwóch powierzchniach stawowych, natomiast z mostkiem tak jak w przypadku człowieka łączą się żebra prawdziwe. Kolejny z ważnych elementów układu kostnego to czaszka – w tymże przypadku kości mózgoczaszki połączone są ze sobą szwami i będą tworzyły jednorodną puszkę, natomiast w przypadku osobników młodych połączone są jedynie błoną, która z czasem ulega skostnieniu. Wolnymi kośćmi w czaszce będą jedynie te słuchowe oraz kość gnykowa. Trzy kości puszki mózgowej łączą się w miejscu, które określamy mianem ciemiączka. Plan budowy całej czaszki u ssaków będzie bardzo zbliżony do tego jak u gadów. Przeważnie mózgoczaszka jest większa od trzewioczaszki, a jama nosowa od ustnej oddzielona jest poprzez kostne podniebienie, będzie tak także w przypadku człowieka. Następnym ważnym elementem w przypadku budowy układu kostnego jest cały rozkład pasów oraz kończyn. Liczba elementów, które budują na przykład pas barkowy jest w głównej mierze mniejszą niż w przypadku innych zwierząt.